哪些患者要谨慎应用免疫治疗？

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法，在癌症等疾病的治疗中展现出了巨大的潜力。它通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗疾病，与化疗、放疗等传统治疗方式相比，具有独特的优势。然而，免疫治疗也伴随着一系列可能的不良反应，这些反应的发生机制复杂多样，与免疫系统的激活和调控密切相关。免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应（irAEs），这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统；大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生危及生命的irAEs；皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良反应相对常见；心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作用也可发生，但相对少见，irAE发生的潜在机制：可能与T细胞、抗体及细胞因子反应有关。

许多肿瘤患者及家属在求医过程中都会主动询问医生是否可以尝试使用免疫治疗，免疫治疗自诞生以来已经在许多肿瘤中确认了良好的效果，但是有一部分患者在治疗之中承担较大的风险，今天就向大家介绍一下哪些患者是容易产生免疫治疗的不耐受：

1.有自身免疫性疾病的患者。这类疾病既包括常见的系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，也包括相对罕见的克罗恩病（炎症性肠炎）。这一类疾病的发病机理是多种因素引起体内病理性自身免疫反应，通过自身免疫反应破坏了细胞和组织。免疫治疗的原理是进一步“激活”免疫系统，所以有一定风险会加重自体免疫性疾病的进程。虽然其自身免疫病的病情有一过性加重的风险以及免疫相关不良事件的总体风险可能增加，回顾性研究表明通常不出现高级别的毒性反应。所以如有自体免疫性疾病的患者需要充分与主治医生进行沟通后才可考虑使用免疫治疗。

2.器官或造血干细胞移植患者。对于ICIs在器官移植患者安全性尚不明确；肾脏移植患者因排斥反应引起肾衰竭时，可考虑透析治疗；对于心脏移植患者，如果需要使用，必须平衡风险，使用期间需要密切监测；对于造血干细胞移植患者，正在探索研究中。移植患者通常需要使用抗排斥药物，会抑制免疫系统的工作，这与免疫治疗的原理冲突。接受移植的患者需要经过肿瘤医生和专科医生共同评估，是否使用免疫治疗作为抗肿瘤治疗手段。

3.慢性病毒感染患者。大多数情况下，免疫检查点抑制剂治疗的临床试验会将罹患慢性病毒性肝炎或HIV感染的患者排除在外。但有前瞻性研究显示，乙型肝炎或丙型肝炎患者的副作用与没有病毒性肝炎患者的副作用相似。

4.肝肾功能不全以及高龄患者。免疫检查点抑制剂的抗体不通过肾脏或肝脏清除，因此，与没有此类器官损伤的患者相比，这些药物在肾脏或肝脏损伤患者中的有效性和安全性应该相似。前瞻性试验和回顾性研究的亚组分析提示，免疫检查点抑制剂治疗在老年人中的疗效与青壮年相似，免疫相关不良反应未见增加。但是肝肾功能不全的患者通常都伴有基础的代谢疾病，可能会诱发免疫治疗的相关不良反应。老年人基础条件较差，3级以上不良反应出现将威胁生命，所以对于肝肾功能不全以及高龄患者，免疫治疗的应用同样需要谨慎。