强肝胶囊抑制肝星状细胞活化增殖，抗肝纤维化疗效显著

　　强肝胶囊抑制肝星状细胞活化增殖，抗肝纤维化疗效显著

　　研究概述

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关性肝病，肝纤维化是NAFLD发展中的关键阶段，是向肝硬化发展的重要病理过程。肝纤维化发病机制尚未完全明了，目前也缺乏有效安全的抗肝纤维化的治疗方案。本研究应用强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化患者半年，观察其在抗肝纤维化方面的疗效，并探讨其机制。

　　研究分组

　　将104例非酒精性脂肪性肝纤维化患者分为两组。对照组40例进行基础护肝治疗, 治疗组64例在此基础上加用强肝胶囊治疗, 疗程均为6个月。

　　观察治疗前后的临床症状、肝功能、肝纤维化谱、肝脏B超、肝脏MR扩散加权成像及肝脏病理（经肝穿活检）情况。

　　研究结果

　　3.1强肝胶囊显著改善患者肝纤维化指标

　　肝纤维化相关标志物比较：治疗组治疗后HA、PC-皿、PC-IV、LN均较治疗前下降(P值均<0.01)，对照组治疗前后上述指标差异均无统计学意义(P值>0.05)，治疗组与对照组治疗后差异有统计学意义 (P值均<0.01)见表1。

　　3.2强肝胶囊显著降低患者转化生长因子水平

　　TGFβ1、TβRI、TβII 和 colla2的mRNA表达水平比较：治疗后，治疗组TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达较治疗前明显下降(P值均<0.01)对照组各指标差异无统计学意义(P值均>0.05)；治疗组与对照组相比，TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达水平均明显降低(P值均<0.01)，见表2。

　　研究结论

　　强肝胶囊由茵陈、板蓝根、党参、山药、黄芪、当归、丹参、郁金、茵陈、黄精、秦艽、泽泻、甘草等药物组成，以上诸药共同作用于肝纤维化形成和(或)降解的不同阶或过程从而有效地发挥抗纤维化和防止肝硬化的作用。

　　在肝纤维化进程中，TGFβ1是最强的致纤维化细胞因子，主要通过TGFβ/Smad途径发挥生物学效应，有很强的促肝星状细胞激活和分泌细胞外基质的作用。Smad蛋白是TGFβ家族受体激酶的关键作用底物，可双向调节TGFβ的反应，按其功能不同，可分为受体结合活化型 (包括Smad1、2、3、5、8)、抑制型 (包括Smad6、7)和通用型(Smad4)3大类。TGFβ1与细胞表面高亲和力的受体(TβRI、Ⅱ、Ⅲ)结合，主要通过Smads通路活活化的肝星状细胞，促使肝星状细胞增殖，促进胶原蛋白基因表达，从而促进细胞外基质合成与沉积。

　　强肝胶囊治疗后TGFβ1、Smad3和Smad4表达较治疗前均明显下降，Smad7表达增加，表明强肝胶囊很有可能是通过下调肝脏组织中TGFβ1/Smads信号通路中的TGFβ1、TβRI、TβRII及colla2的mRNA表达，从而下调TGFβ1、Smad3、Smad4的蛋白质表达，上调Smad7蛋白表达，达到其降低肝纤维化相关标志物，改善肝脏纤维化的病理状态的功效。

　　参考文献：

　　[1]古赛,黄妙兴.强肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的疗效[J].中华肝脏病杂志,2011,19(10):791-792.