京远制药集团-干细胞v免疫细胞

　　普通人提升免疫力，大多还停留在1.0养生基础版，比如：运动、晒太阳、睡觉、吃蔬菜水果、吃高蛋白食物等，这些方法虽然有用，但弊端也不少——见效慢、纯养生、对作息要求严苛等，对于繁忙的亚健康人群，诱惑很大，但可行性很低。

　　那怎样才能在现有条件下，迅速提升免疫力呢？北京京远制药集团干细胞科研团队的回答是：回输自体干细胞或免疫细胞，是一种安全、高效、有治愈效果的免疫力提升办法，近年来正越来越受高净值人士的青睐。

　　什么是免疫力？

　　在专业的免疫学教科书里面，没有专门针对“免疫力”这个词的阐述。但是，我们依然可以从专业的角度来这么认定“免疫力”，即免疫系统的功能。提高免疫力，即为提高免疫系统的功能。

　　免疫系统有三大功能，即免疫防御、免疫监视、内环境稳定。

　　免疫防御主要针对抗感染，清除病原体。这是免疫系统应该担负的最重要的功能。免疫监视主要针对体内出现的非己成分进行及时地识别和清除，包括肿瘤和衰老凋亡的细胞。内环境稳定主要涉及人体对自身免疫应答的耐受和调节，维持人体内环境的稳定。

　　那么想要提高免疫力，本质上就是提高免疫系统的功能。大家很容易接受这一点，就是输入健康的免疫细胞（比如NK细胞）能快速提高免疫力。但是很多人想不到输入健康的间充质干细胞（MSC）同样能提高免疫力。

　　既然MSC和NK细胞都能提高免疫力，那他们怎么区分，如何选择呢？

　　干细胞和免疫细胞的区别？

　　1.两者提取方式的不同

　　1）干细胞

　　干细胞可以从多种人体组织中提取。以目前临床应用最广泛的间充质干细胞为例，其可以从脐带、胎盘、脂肪、牙髓等多种人体组织中提取到。其中，科学家发现我们通常被丢弃的脐带与胎盘中所提取出的间充质干细胞是最丰富、最优质的天然来源。

　　而且，无论是使用还是提取对新生儿和妈妈都没有任何伤害，并且在用于治疗各类难治重病时，有非常好的效果和潜力。

　　2）免疫细胞

　　免疫细胞的来源主要是血液，包括成人的外周血和新生儿的脐带血。血液中含有大量功能成熟的免疫细胞，在我们的身体内不停循环，时刻保护我们的健康。

　　医学表明，人类80%以上的疾病都与免疫功能失衡有关。简单来说就是体内的免疫细胞健康、有活力，免疫系统也就强大，均衡，就可以积极发现清除潜在的致病因素；否则，就会失衡，就会危害人体组织和器官的健康，进而引发重大疾病。

　　2.两者分类的不同

　　1）干细胞分类

　　如果把人体比喻为一棵树，深埋大地的种子就是全能干细胞，可以分化出完整的人体，就如同种子可以发育成长为一棵参天大树；

　　大树的主要枝干可以比喻为多能干细胞，主要包括亚全能干细胞和间充质干细胞，可以分化为神经细胞、心肌细胞、肝细胞、成骨细胞等多系统的功能细胞，就如同每个树冠能生出的葱郁的枝桠、树叶和果实；

　　末端的枝干是专能干细胞，如造血干细胞，只能分化为血液系统的红细胞、白细胞、血小板等，就如同末端枝干能生长出树叶和果实。

　　2）免疫细胞分类

　　免疫细胞呢，目前临床应用较多的自然杀伤细胞（NK cell）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和最近特别火的CAR-T细胞（全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）。

　　NK细胞是固有免疫，可以随时清除体内衰老、变异的细胞，就像是警察，随时维持社会治安。

　　CIK是进一步增强自身免疫力，弥补NK细胞的相对不足，就像是坏人太多就需要武警出动来帮忙。

　　CAR-T是肿瘤蛋白基因修饰的免疫T细胞。在肿瘤细胞被NK细胞和CIK细胞追杀的过程中，有些肿瘤细胞在战争中学会伪装自己，不再被NK和CIK细胞识别。于是就有了CAR-T，可以靶向性杀死这些狡猾伪装的肿瘤细胞。因此，CAR-T就像是带着明确任务的军队，能够彻底歼灭敌人。

　　3.两者功能的不同

　　简单地讲，它们的区别在于：干细胞是做加法，免疫细胞是做减法。也就是说，干细胞是给人体补充新的细胞、细胞因子等，免疫细胞则是清除人体内的有害物质。

　　1）干细胞是建设者

　　首先，即MSC并不会抑制免疫系统的功能。多项随机对照临床试验，明确提出MSC治疗不会增加感染的风险，而且MSC治疗组和对照组在恶液质和成瘤方面没有差异。长期观察也没有发现病人增加微生物感染和MSC致瘤的现象。

　　所以，MSC静脉回输后，不会抑制免疫系统的免疫应答反应，也不会削弱免疫系统对病原微生物的清除能力。而且，越来越多的数据证明MSC可以成为宿主导向疗法的一种重要武器，可以改善宿主细胞对病原体的清除反应，防止或减少抗生素耐药性等待，那么MSC是通过哪些作用来发挥提高免疫力？MSC通过旁分泌因子和“细胞与细胞的直接相互作用”影响机体的免疫系统。

　　（1）增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能

　　在病毒感染期间，MSC并不抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功能，而是通过释放干扰素-γ（IFN-γ）促进CTL反应[11]。MSC治疗骨髓移植后出现的排异反应（GVHD），无一例出现严重感染，45%的患者在输注MSC后病毒重新激活，这与接受常规免疫抑制治疗的患者的发病率没有显著差异；而且还观察到两例患者可检查对病毒刺激的免疫应答，并显示病毒特异性T细胞毒淋巴细胞活性。

　　（2）增强巨噬细胞的吞噬功能

　　巨噬细胞是非常关键的免疫系统参与者，在组织修复、内稳态和清除细菌感染等方面发挥作用。在MSC分泌的细胞因子作用下，单核/巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬和杀伤能力增强。

　　（3）促进B细胞分泌天然抗体

　　不少团队均证明MSC促进B细胞的增殖和分泌多种天然免疫球蛋白。自体和异体MSC均可增加外周血、脾脏和骨髓中B细胞的数量；要促进天然抗体IgM的分泌，则需要大剂量组MSC。健康MSC还能促进系统性红斑狼疮患者的B细胞增殖和分泌免疫球蛋白抗体IgM、IgG、IgA。2012年我国学者证明人脐带MSC促进B细胞的增殖和分化为产生天然抗体的浆细胞，其作用机制在于通过MSC分泌的PGE2。

　　（4）增强NK细胞的功能

　　2008年美国麻省总医院Tufts医学中心团队发现MSC不仅促进NK细胞的增殖，而且增强NK细胞的杀伤肿瘤细胞的能力；2016年德国研究员发现遭受多处严重损伤（如胸部创伤、骨折、出血、脑损伤或软组织损伤，损伤严重程度评分>16分）的患者，其体内NK细胞在细胞因子刺激下释放IFN-γ的功能减弱，但是体外培养实验证明MSC明显促进NK细胞增加IFN-γ的释放。

　　（5）支持造血

　　免疫系统的免疫细胞来源于造血干细胞。MSC具有很强的支持造血的功能，也就是说MSC能促进造血干细胞更好地分化发育为各种血液细胞，当然包括各种免疫细胞，从而保障了人体免疫细胞的数量稳定性。

　　MSC可能会感受到从受损的体细胞释放的信号，并随后做出相对于的应答，启动MSC自身对损伤细胞的适应性修复反应。输入的MSC在体内凋亡后产生的凋亡小体刺激体内内源性MSC的增殖更新，使得骨髓中的MSC恢复到年轻态。骨髓中的MSC恢复到年轻态，促进造血的功能得到很大程度上的恢复。

　　2）免疫细胞是防卫者

　　NK细胞产生含有大量分子（人类中的穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素）的裂解颗粒，这些分子可以诱导应激细胞的细胞死亡。它们还表达几种肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，如FASL和TRAIL，它们分别通过与相应受体FAS或TRALR结合诱导靶细胞凋亡。NK细胞产生一系列细胞因子（干扰素[INF]-γ、TNF-α、白细胞介素[IL]-10）、生长因子（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]）和趋化因子（CCL3、CCL4、CCL5、XCL1）来和其他细胞发生互动反应。

　　因此，靶细胞上MHC-I分子的减少或缺失降低了传递给NK细胞的抑制信号的强度，从而促进了NK细胞的活化。即NK细胞会识别和杀死缺乏MHC-I分子的细胞，所以如果对细胞进行敲除MHC-I分子的改造，将会增加体内NK细胞对这种改造后细胞的清除。

　　活化受体的激活直接激活了NK细胞的功能，例如Ly49和KIRs的活化亚型、信号淋巴细胞活化分子（SLAM）相关受体NKG2D和天然细胞毒性受体NKp30和NKp44。NK细胞在CD16（FcγRIIIA）与抗体包被的靶细胞结合时也介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

　　（A）正常情况下，NK细胞碰到的是正常的健康细胞，那么NK细胞就处于静息状态。

　　（B）如果健康的细胞受伤了，比如被病毒感染或变异，那么活化受体（比如NKG2D）就会激活NK细胞，NK细胞被激活后就会杀死受伤的靶细胞。

　　（C）如果健康的细胞丢失了细胞表面MHC-I分子，那么这个“丢失了细胞表面MHC-I分子”信号也直接激活NK细胞。没有细胞表面MHC-I分子作为自己人的标签保护，NK细胞直接杀死靶细胞。

　　所以，总的来说：如果想短期内快速提高免疫力，那就首选NK细胞。NK细胞就像培训好的武装部队，上来就能干活清扫。如果想从源头上提高免疫力，那就选择间充质干细胞（MSC），只是起效相对比较缓慢，但是有利于全面提供整体免疫力。当然，更值得考虑MSC和NK联合交替使用。

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