2年真实世界研究结果：特发性矮身材儿童接受长效生长激素的疗效更佳

编者按：

特发性矮身材（ISS）是一组尚未明确病因，高度异质的矮小疾病的统称。研究表明，ISS儿童约占身材矮小儿童的60% - 80%。2003年，FDA批准重组人生长激素（rhGH）治疗ISS。根据ISS儿童诊疗共识，rhGH治疗可使ISS儿童的成人身高平均增加3.5 - 7.5 cm，其安全性与其他GH治疗适应证相似。

近期，一项中国真实世界、回顾性队列研究评估了长效rhGH与短效rhGH对青春期前ISS儿童追赶性生长的疗效、安全性和依从性，结果显示：相比短效rhGH，长效rhGH在治疗ISS儿童方面表现出更好的疗效和依从性，安全性相似。

研究方法：

这项真实世界、回顾性队列研究纳入2014年1月至2020年12月在一家三级医院接受rhGH治疗的青春期前ISS儿童，所有患儿至少接受1年的长效rhGH治疗（PEG-rhGH，初始剂量为0.2 mg/kg/周，最大剂量为0.3 mg/kg/周）或短效rhGH治疗（初始剂量为0.37 - 0.38 mg/kg/周，最大剂量为0.38 - 0.40 mg/kg/周），随访2年。

患者特征：

共纳入95例ISS儿童（PEG-rhGH组：47例，短效rhGH组：48例），平均年龄为6.9±2.2岁，67.3%为男性。两组之间的基线特征无显著差异。

表1：ISS儿童的基线特征

研究结果：

1.ISS儿童接受长效生长激素治疗的依从性更高

PEG-rhGH组和短效rhGH组在治疗第一年内的平均漏针次数分别为0.48±0.82（范围为0 - 3）和11.50±7.83（范围为0 - 35），在治疗第二年分别为0.30±0.61（范围：0 - 2）和20.24±14.84（范围：3 - 73）。相比短效rhGH治疗的患儿，接受PEG-rhGH治疗的患儿具有更高的依从性，漏针次数的百分比显著更低（P < 0.001）。

图1：PEG-rhGH组和短效rhGH组在开始治疗第1、2年漏针次数的百分比

2.ISS儿童接受长效生长激素的疗效优于短效生长激素

两组在治疗后生长速率（HV）显著增加，PEG-rhGH组为10.59±1.37 vs. 5.21±0.56 cm/年（P < 0.001），短效rhGH组为9.80±1.05 vs. 5.14±0.42 cm/年（P < 0.001）)。治疗2年期间，PEG-rhGH组的HV显著高于短效rhGH组。

与基线相比，治疗2年后，两组的身高标准差（Ht SDS）均显著改善（P均 < 0.001），并且PEG-rhGH组的HV和△Ht SDS均显著高于短效rhGH组。

此外，PEG-rhGH组在治疗2年内的IGF-1 SDS平均变化值显著小于短效rhGH组（1.51±1.08 vs. 2.22±0.92, P = 0.002）。

表2：PEG-rhGH组和短效rhGH组的疗效比较

图2：PEG-rhGH组和短效rhGH组的疗效比较（a）HV、（b）Ht SDS、（c）BMI SDS、（d）IGF-1 SDS

3.ISS儿童接受长效生长激素治疗的骨龄进展更慢

随访2年期间，PEG-rhGH组的骨龄进展显著慢于短效rhGH组（2.2±0.7 vs. 2.5±0.7年, P = 0.041）。PEG-rhGH组出现24例骨龄变化（△BA）大于实际年龄变化（△CA）的情况，第一年10例，第二年14例；其中2例患者在两年内均出现△BA>△CA。短效rhGH组出现34例△BA>△CA的情况，第一年19例，第二年15例；其中9例患者在两年内均出现△BA>△CA。随访结束时，所有患者的BA均未超过其CA，部分患者的BA与CA相匹配。

表3：PEG-rhGH组和短效rhGH组的骨龄进展比较

图3：PEG rhGH治疗和短效rhGH治疗的骨龄变化（ΔBA）和实际年龄变化（ΔCA）

4.ISS儿童接受长效生长激素和短效生长激素的安全性相似

治疗期间，PEG-rhGH组和短效rhGH组的胰岛素和血糖水平均保持在正常范围内，两组分别有4例和3例患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）大于3，在随后3个月内恢复正常，并且没有复发。两组均未出现甲状腺功能障碍、良性颅内高压、股骨头骨骺滑脱等不良事件。PEG-rhGH组未见局部注射部位疼痛或皮下脂肪萎缩。

研究结论：

在这项为期2年的真实世界研究中，相比短效rhGH，长效rhGH在治疗ISS儿童方面表现出更优的疗效和依从性，这两种治疗的安全性相似。该研究结果支持使用长效rhGH来提高ISS儿童的治疗依从性，减轻治疗负担，提高疗效。未来需要进一步的研究来评估其长期疗效和安全性。

参考文献：

Xie LL, Li YH, Zhang J, et al. Effect of long-acting PEGylated growth hormone for catch-up growth in children with idiopathic short stature: a 2-year real-world retrospective cohort study [J]. Eur J Pediatr, 2024, 183(10): 4531-4539.