肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是抗肿瘤治疗中常见的并发症，严重时可导致化疗延迟、剂量降低甚至中断，影响患者生存获益。随着《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2026版）》的发布，我国CTIT管理正式迈入循证化、标准化、全程化的全新阶段。其中，中国原研口服TPO-RA海曲泊帕，凭借全球首个且唯一的CTIT领域III期阳性研究证据，在治疗领域获得I级推荐，且证据等级达到最高级别的1A类，成为本次指南更新的最大亮点。
2026CSCO指南会期间，CCMTV临床频道特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授担任主持，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授以及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授共同围绕指南更新、研究突破、临床实践、未来方向四大核心展开深入对话，为全国肿瘤同道带来最权威、最落地的诊疗解读。
赵东陆教授：海曲泊帕治疗CTIT的III期研究在2025 ASH年会上正式发布，作为全球首个在CTIT领域获得阳性结果的口服TPO-RA注册研究，这一成果不仅为我国CTIT规范化管理提供了高级别循证支持，也标志着中国在CTIT临床研究领域迈入了国际引领行列。作为研究的牵头专家，能否请您谈谈，这项研究具体是如何实现突破的？它的成功对于CTIT临床实践意味着什么？
马军教授：
首先需要明确CTIT概念的演变。过去我们主要关注化疗导致的血小板减少（CIT），但近三年来，我国率先将CTIT定义拓展至涵盖化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗以及细胞治疗等各类抗肿瘤手段所致血小板减少，这是一个全球性的创举。
在这一背景下，海曲泊帕经过近五年的临床试验，取得了突破性成果。该研究采用连续给药方案，起始剂量7.5mg/天，治疗有效率达75.7%，显著高于安慰剂组的39.4%（p<0.0001）。在保障抗肿瘤治疗连续性方面，62.9%的患者顺利完成了两个连续治疗周期，未因血小板减少导致剂量调整或援救治疗，第二周期治疗的中位延迟时间仅1.5天，有效解决了传统治疗中因血小板减少导致的治疗中断或延迟问题，保障了患者的远期获益。
值得一提的是，由美国麻省总医院的Hanny Al-Samkari教授牵头的一项长效罗普司亭III期研究在《新英格兰医学杂志》发表，同样聚焦于消化道肿瘤，轰动了全球。该药物是第一个TPO-RA，为皮下注射剂型。巧合的是，海曲泊帕的研究设计与美国研究不谋而合：同样采用连续给药方式，同样选择消化道肿瘤患者，均以含铂化疗方案为基础。两者的疗效结果非常接近。不同的是，我们是口服制剂，对方是皮下注射——按照国际标准，能口服不肌注，能肌注不静脉，口服给药具有更好的便利性和依从性。
在安全性与耐受性方面，研究期间海曲泊帕连续给药组未观察到药物相关的肝功能异常、血栓事件或WHO≥2级出血，总体不良事件发生率与安慰剂组相似，以1~2级为主。第一代TPO-RA（如艾曲泊帕）容易导致肝功能损伤，而海曲泊帕属于第二代，分子结构优化后肝毒性和血栓风险显著降低。
作为口服TPO-RA，海曲泊帕突破了传统注射剂型的局限，患者可居家自行服药，减少了往返医院的不便。海曲泊帕III期研究作为全球首个在CTIT领域获得阳性结果的口服TPO-RA注册研究，提供了高级别循证医学证据。目前，我们也计划向高水平国际期刊投稿。虽然该研究为国内多中心研究，而非全球多中心试验，但未来仍有望开展国际多中心临床试验，为全球CTIT患者提供规范化的治疗策略。
赵东陆教授：基于海曲泊帕治疗CTIT的III期研究的高级别循证证据，本次《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2026版）》中其推荐级别由2A级进一步提升至1A级，这也是目前CTIT治疗领域的最高推荐等级。从指南更新的高度看，这一跃升对CTIT领域意味着什么？它对于推动临床诊疗的标准化和规范化又将产生怎样的深远影响？
秦叔逵教授：
CTIT是临床常见问题，尤其在应用吉西他滨、阿霉素、亚硝脲类等药物时，常导致血小板降低，不仅增加出血风险，还可能迫使化疗延迟或减量，严重影响临床治疗的顺利进行。现在一些新的靶向药物，包括ADC等也会引起血小板减少，所以CTIT是我们临床治疗的一个巨大挑战。过去我们主要依赖重组人血小板生成素（rhTPO），但需要提前应用且起效较慢。TPO-RA的问世，特别是以小分子口服TPO-RA海曲泊帕为代表的创新药物，改变了CTIT的治疗格局。
海曲泊帕在上一版CSCO指南中获得的是II级推荐，因为当时依据的是II期临床试验，证据级别比较低。CSCO指南的制定考虑两方面：一是证据级别，指循证学证据的高低；二是专家推荐，专家推荐不仅仅看循证学证据，还要结合中国国情、可及性和经济性来讨论。所以从II级推荐升级至I级推荐，意味着海曲泊帕已从“可选用方案”正式成为CTIT治疗的首选标准方案之一。这一升级有助于减少对血小板输注等传统手段的依赖，降低输血相关风险（如感染、免疫反应、过敏反应等），并优化医疗资源分配与成本控制。
其次，推动治疗的标准化。2026版CSCO指南Ⅰ级推荐（1A类证据）的确立，促使医疗机构在CTIT管理上形成统一的治疗思路。2026版指南明确了海曲泊帕的适用场景、起始剂量（7.5mg/d）、剂量调整规则以及监测频率（每周评估血小板计数）。这种标准化流程有助于规范临床医师的用药实践，减少个体经验性用药的差异，使不同地区、不同层级的医院在CTIT处理上趋于同质化，提升整体诊疗质量。
第三，促进药物可及性与公平性。作为国产创新药，海曲泊帕获得2026版CSCO指南I级推荐（1A类证据）有助于推动其在临床的广泛应用，使更多CTIT患者获得高效、便捷的口服治疗选择，减轻对输注血小板等资源的依赖。这对于基层医疗机构和资源相对匮乏地区的患者尤其具有积极意义，有助于缩小诊疗差异，促进医疗公平。
赵东陆教授：海曲泊帕III期研究中采用的是7.5mg/d起始给药方案，并取得了75.7%的治疗有效率。从临床实践的角度来看，您认为足剂量规范化治疗对于保障抗肿瘤治疗的顺利实施有何意义？
秦叔逵教授：
首先，确保治疗的有效性。药物需要在体内达到有效浓度并保持稳定，才能充分发挥促进血小板生成的作用。III期研究中连续给药组完成两个连续治疗周期而无需调整化疗方案或接受升血小板援救治疗的有效率高达72%。足剂量起始治疗能够帮助大多数患者快速实现血小板计数恢复至安全水平，为抗肿瘤治疗的持续进行提供基础保障。
第二，维持抗肿瘤治疗连续性。抗肿瘤治疗通常需要多个周期进行，规范化治疗可减少因血小板减少导致的治疗延迟、剂量下调或中断。III期研究显示，海曲泊帕7.5mg/天连续给药组中，62.9%的患者能够顺利完成两个连续化疗周期，未因血小板减少导致方案调整或接受援救治疗，第二周期中位延迟时间仅1.5天，而对照组为12~13天。这一结果充分说明，足剂量规范化治疗能够有效维持血小板水平稳定，保障抗肿瘤药物按计划、足量、足疗程使用，从而最大化抗肿瘤疗效。
第三，降低并发症风险。血小板减少不仅增加出血风险，还影响患者对抗肿瘤治疗的耐受性。通过有效控制血小板水平，可降低消化道出血和颅内出血等并发症的发生风险，同时不会引起血小板过度升高。III期研究中，海曲泊帕连续给药组未观察到药物相关的WHO≥2级出血事件，总体不良事件发生率与安慰剂组相当，证实了足剂量规范化治疗的良好安全性。
第四，优化资源利用。减少因治疗中断或并发症导致的额外医疗支出（如血小板输注、急诊处理等），提高医疗资源的利用效率，减轻患者和社会的经济负担。
赵东陆教授：在海曲泊帕治疗CTIT的III期注册研究中，消化道肿瘤是入组占比最高的瘤种之一。您如何看待这一人群在CTIT管理中的特殊性？
张艳桥教授：
消化道肿瘤患者在海曲泊帕III期研究中入组比例最高，其中胃癌占36.2%，结直肠癌占46.9%，合计高达83.1%。这反映了两个问题：一是消化道肿瘤的CTIT发生率确实很高；二是消化道肿瘤对高效升板药物的临床需求非常迫切。
从临床实践分析，消化道肿瘤CTIT的高发与其常用化疗方案密切相关，尤其与奥沙利铂的广泛应用密切相关。奥沙利铂不仅是晚期消化道肿瘤（胃癌、结直肠癌）治疗方案中的核心药物，也是术后辅助治疗的重要组成部分，应用范围极为广泛。与肺癌、乳腺癌等其他瘤种相比，消化道肿瘤的CTIT发生率更高，带来的临床挑战也更大。
CTIT对抗肿瘤治疗连续性的影响极为显著。与白细胞减少可用升白药物快速纠正不同，血小板的恢复周期更长。保证按时治疗和足剂量治疗是抗肿瘤治疗的根本原则，这需要确保血小板计数在每个治疗周期开始前达到安全阈值。消化道肿瘤还具有治疗周期数多的特点：辅助治疗需完成8个周期，晚期治疗周期数更多。因此，消化道肿瘤对能够确保患者按时、足量完成全程治疗的升板药物需求尤其迫切。海曲泊帕临床研究的成功，为消化道肿瘤患者和临床医生提供了有力且便捷的治疗选择。
此外，消化道肿瘤CTIT管理还存在几方面特殊性：第一，肝脏是消化道肿瘤最常见的转移部位，转移灶负荷较大时肝功能已处于临界状态，升血小板药物需要避免额外加重肝功能负担；第二，未经手术切除的消化道肿瘤本身存在出血风险，当血小板较低时出血风险急剧增加，需要快速、安全的升板方案。海曲泊帕III期研究显示未观察到肝功能异常或血栓事件，为临床用药提供了重要的安全性数据。
赵东陆教授：基于海曲泊帕的III期研究结果，请您谈谈这对消化道肿瘤患者CTIT的临床治疗与管理带来了哪些启发或意义？
张艳桥教授：
首先，海曲泊帕III期研究提供了大样本、高质量的阳性结果，形成了高级别循证医学证据，这让我们在临床使用中更有底气、更有信心。凭借这样高级别的证据，药物能够快速纳入指南并获得高级别推荐，进而规范指导基层医生正确用药。
二、这项研究为预防用药提供了重要的临床参考。临床中使用奥沙利铂的患者血小板下降非常普遍，对于肿瘤负荷大、需要尽快推进治疗的患者，海曲泊帕既可以单药使用，也可以与其他不同作用机制的药物联合，帮助患者快速提升血小板，保障抗肿瘤治疗按计划推进。 三、口服剂型为消化道肿瘤患者带来了极大便利。这类患者多采用两周或三周治疗方案，本身因免疫治疗不良反应、食欲问题等需要频繁往返医院，如果再为升血小板反复到院注射，会明显降低生活质量。海曲泊帕可居家口服、安全性良好，仅需定期监测血小板水平，大幅提升患者治疗依从性。
第四，研究成果也为真实世界拓展应用提供了方向。目前临床中，肝癌等本身存在基础血小板减少的患者也在探索使用海曲泊帕，只是需要适当调整剂量。未来可以通过真实世界数据的回顾与调查，进一步积累特殊人群、特殊病种的使用经验，不断完善消化道肿瘤CTIT的全程管理策略。
赵东陆教授：基于海曲泊帕目前已取得的循证证据，包括实体瘤III期注册研究以及在乳腺癌及ADC亚组中展现出的积极结果，您认为未来CTIT的临床研究还应在哪些方向进行探索和突破？比如在更广泛人群、更优治疗方案或全程管理等方面，有哪些值得期待的新方向？
马军教授：
第一，更广泛人群的研究。 目前III期研究主要聚焦实体瘤，未来应拓展至血液肿瘤（白血病、淋巴瘤等），以及CAR-T细胞治疗、PARP抑制剂、BTK抑制剂等新型抗肿瘤治疗相关的血小板减少。在特殊人群方面，需纳入老年患者、儿童患者、合并肝肾功能不全或心血管疾病者，评估剂量调整需求。尤其需关注老年人群的血栓风险——TPO-RA类药物使用中应持续监测血小板水平。
第二，更优治疗方案的探索。 基于2026版CSCO CTIT指南的血小板分层管理策略，探索海曲泊帕在不同分级下的单药或联合输注血小板的适用边界，形成个体化分级管理路径。
第三，全程管理的深化。随着肿瘤治疗逐渐走向慢病管理模式，CTIT的全程化、系统化管理日益重要。海曲泊帕作为口服剂型，患者出院后在社区或居家服用时，需要医生指导、患者自我监测血小板计数并识别出血风险，提高治疗依从性和安全性。建立肿瘤科、血液科、心血管科、护理及社区医院的多学科协作（MDT）团队，制定标准化CTIT全程管理路径，覆盖风险评估、治疗、随访等环节。同时，应持续追踪患者的长期预后数据，包括生存率、肿瘤复发率及出血事件发生率等，并评估治疗对患者生活质量的影响，为临床决策提供更全面的循证依据。
圆桌论坛总结
本次圆桌对话，从全球首创III期研究突破、2026版CSCO指南I 级（1A类证据）权威推荐，到消化道肿瘤等高危人群临床实践，再到CTIT全程管理未来方向，全面解读指南核心更新，见证中国原研海曲泊帕为CTIT诊疗带来的革命性变革。指南更新与临床研究突破将直接规范临床决策、优化治疗路径，最终惠及每一位患者：
• 以前血小板低了可能要住院打针，现在可以回家吃药。 • 指南最高级别推荐，意味着这一方案的有效性和安全性得到了权威认可。 • 化疗不因血小板低而推迟或减量，抗癌效果更有保障。 以指南为纲，以循证为据，以患者为中心。期待未来，海曲泊帕能够进一步惠及更多肿瘤患者，推动我国 CTIT 规范化管理走向更深、更广，为CTIT全程管理注入更强的中国力量！
参考文献：
1. 2025 ASH. Abstract 1256: Hetrombopag for the treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in advanced solid tumors： A multicenter， randomized， double-blind， placebo-controlled phase III trial.
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2026年版）.
3. Qin S, Wang Y, Yao J, et al. Hetrombopag for the management of chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with advanced solid tumors: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II study. Ther Adv Med Oncol. 2024;16:17588359241260985. Published 2024 Jun 14. doi:10.1177/17588359241260985.
